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Pipeline

RNA Therapeutics

*출처: Globaldata, 한국기업데이터 재가공

RNA치료제의 필요성

  • 차세대 유전자 신약으로 COVID-19 백신을 통해 충분한 가능성이 검증되었습니다.
  • 기존 약물들이 타겟하기 힘든 세포내 병리기전을 정상화합니다.
  • RNA에 대한 안정성, 전달기술 등의 발전으로 RNA 치료제개발을 위한 장애들이 많이 해결되고 있습니다.

RNA치료제의 장점

  • 질병발현 유전자를 원천 차단하여 근본적으로 질환을 치료합니다.
  • 원래 체내에 존재하는 물질로서 그 자체로 독성이 없고, DNA 치료제와는 달리 host genome에 영향을 주지 않아 안전성에 대한 우려가 적습니다.
  • 생산과정이 비교적 단순하고 저렴합니다.
*출처: Globaldata, 한국기업데이터 재가공

RNA치료제 시장의 고속성장

  • 글로벌 시장은 2018년 siRNA 치료제가 FDA승인이 되면서 매년 높은 성장률을 보이고 있습니다.
  • First-in class 신약으로 개발 초기단계에서도 활발한 기술수출이 가능합니다.

Pipeline status in NEORNAT

RNA Therapeutics
Code name Target validation Proof of concept In vivo efficacy Non Clinical IND Approval Phase 1 Indication Target
NRT-YHD_001
        2024' 4Q HCC Macrophage immune-check point inhibitor
NRT-YHD_002
          Lung
cancer
Macrophage immune-check point inhibitor
NRT-YHD_003
          Pancreatic cancer Macrophage immune-check point inhibitor
NRT-KSY_001
          HCC Competing endogenous RNA inhibitor
NRT-NMJ_001
          HCC DNA replication enzyme inhibitor
NRT-NMJ_002
          Solid
cancer
DNA replication enzyme inhibitor
NRT-RD_MCMD L/O to (주) 케이피에스 Early diagnosis of HCC Hepatocellular carcinoma

NRT-YHD

Macrophage immune-check point inhibitor

네오나는 간암 조직에서는 TSP1이 감소되어 있어 대식세포의 식세포작용을 회피하게 된다는 것(Don’t eat me)과 이는 TSP1을 억제하는 암세포의 miRNA (Let-7i-5p)가 증가되어 TSP1이 감소됨으로써 암세포의 CD47이 대식세포의 SIRPα와 결합하는 "Don't eat me" Signal로 전환되고 결국 암세포는 대식세포의 식세포작용을 회피하게 되는 기전을 규명하였습니다. 이를 기반으로 암세포의 연관 miRNA를 차단하여 TSP1을 증가시킴으로써 대식세포의 작용을 정상화하는 first-in class RNA면역항암제를 개발 중에 있습니다. 이러한 대식세포 작용의 정상화는 T-cell을 포함한 적응면역반응(Adaptive immune response)을 활성화시켜 근원적으로 암세포를 제거할 수 있는 메커니즘이 될 것으로 기대하고 있습니다.

1. NRT-YHD-001: NRT-YHD의 항암작용을 가진 간암치료 RNA제제

NRT-YHD-001은 NRT-YHD의 기전을 가진 RNA 간암 파이프라인으로서 간암 조직내 TSP1 생성을 정상화하여 암세포의 CD47에 TSP1이 결합함으로써, 대식세포의 "Eat me" Signal을 정상화하여 간암세포를 제거하여 간암을 치료하는 물질입니다. 안티센스 RNA 물질의 문제점인 안정성과 조직 선택성을 해결한 물질로 간암에 대한 높은 항암효과를 보이고 있습니다.

표적 miRNA인 let-7i-5p의 발현감소
암세포에서 감소된 TSP1의 발현 증가
대식세포가 활성화되어 간암세포의 식세포작용이 증가
NRT-YHD-001의 in vivo 항암효과

2. NRT-YHD-002: NRT-YHD의 항암작용을 가진 폐암 RNA제제

빅데이터 분석을 통해 NRT-YHD의 기전이 폐암에서도 유용할 것으로 확인되어 연구개발중인 NRT-YHD_002는 폐암 세포에서 TSP1의 증가와 대식세포의 면역반응 활성화, 폐암세포 성장억제를 확인한 물질입니다. In vivo 평가를 통해 최초의 대식세포 면역관문억제 폐암항암제로 개발할 예정입니다.

3. NRT-YHD-003: NRT-YHD의 항암작용을 가진 췌장암 RNA제제

빅데이터 분석을 통해 NRT-YHD의 기전이 췌장암에서도 유용할 것으로 확인되어 연구개발중인 NRT-YHD_003은 췌장암 세포에서 TSP1의 증가와 대식세포의 면역반응 활성화, 췌장암세포 성장억제를 확인한 물질입니다. In vivo 평가를 통해 난치성 암인 췌장암에 있어서도 최초의 대식세포 면역관문억제 항암제로 개발할 예정입니다.

NRT-KSY

Competing endogenous RNA inhibitor

간암에서 SMARCA4는 종양유전자인 IRAK1의 인핸서 영역에 결합하여 IRAK1의 생성을 촉진하여 간암 형성을 촉진합니다. 정상적인 환경에서 유전자들의 발현은 기전으로 조절되고 있지만, 가장 잘 알려진 기전은 miRNA에 의한 조절입니다. 유전자의 발현을 조절하는 miRNA는 긴가닥 비번역RNA (long non-coding RNA, lncRNA)에 의해 흡수되어 종양 유전자 발현 억제 역할을 하지 못하게 됨으로써, 간암 발생에 관여하는 것으로 밝혀지고 있습니다.

NRT-KSY는 간암형성에서 주요한 역할을 하는 SMARCA4와 SMARCA4에 결합하는 miRNA를 흡수하는 lncRNA의 발현을 2가지의 siRNA 물질로 동시에 차단하는 기전을 가진 파이프라인입니다. 간암세포에서 종양 유발 유전자인 SMARCA4의 발현을 두가지 방식으로 완전히 억제함으로써 암세포의 형성 및 성장을 효과적으로 억제하게 됩니다.

NRT-NMJ

DNA replication enzyme inhibitor

NNRT-NMJ의 target인 특정DNA 복제 효소는 유전체 분석 결과 대부분의 고형암에서 발현이 증가되어 있음을 확인하였습니다. ㈜네오나는 이러한 DNA 복제 효소가 발암 유전자로 작용할 수 있다는 것을 검증하였습니다. 특정 DNA 복제 효소는 DNA를 메틸화 하는 DNA 메틸화 효소의 발현에 영향을 미치게 되고, DNA 메틸화 효소에 의해 종양 억제 유전자를 포함한 여러 유전자의 전사가 변화되어 종양이 발생하기 좋은 환경이 됩니다. 따라서 종양 발생에 있어서 DNA 복제 효소를 차단하면 DNA 메틸화 효소의 발현이 조절되고 그로 인해 종양 억제유전자가 발현되어 종양을 억제하게 됩니다.
NRT-NMJ는 이와 같은 DNA 복제 효소를 표적 하는siRNA로 DNA 메틸화 효소의 발현을 억제하여 종양 억제유전자의 전사를 증가시키는 파이프라인으로 현재 간암세포 수준에서 높은 항암효과를 확인하였습니다.

NRT-RD_MCMD

간암조기진단 키트

간암의 조기진단은 환자의 예후에 매우 중요한 요소로 조기에 진단될 경우 대부분 완치가 가능한 질환으로 조기진단의 중요성이 매우 높습니다. 네오나에서는 간암의 조기진단을 위하여 특이도가 높은 여러 간암 표지자를 동시에 측정하여 진단하는 패널 키트 형식의 체외 진단기를 개발하였고, 2021년도에 ㈜ 케이피에스에 기술이전하여 상용화를 위한 개발중에 있습니다.

네오나에서 개발한 마커들은 기존의 간암진단용 단일마커에 비해 더 높은 민감도와 특이도를 가지고 있어 조기 간암을 정확하게 진단할 수 있습니다.