Pipeline
Pipeline Status in NEORNAT
| Code name | Target validation | Proof of concept | In vivo efficacy | Non Clinical | IND Approval | Phase 1 | Indication | Target |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NRT-YHD_001 | 2025’ 2Q | 2025’ 3Q | HCC | Macrophage immune-check point inhibitor | ||||
| NRT-YHD_002 | Lung cancer |
Macrophage immune-check point inhibitor | ||||||
| NRT-YHD_003 | Pancreatic cancer | Macrophage immune-check point inhibitor | ||||||
| NRT-KSY_001 | HCC | Competing endogenous RNA inhibitor | ||||||
| NRT-NMJ_001 | HCC | DNA mismatch repair enzyme inhibitor | ||||||
| NRT-NMJ_002 | Solid cancer |
DNA mismatch repair enzyme inhibitor | ||||||
| NRT-RD_MCMD | Early diagnosis of HCC | HCC |
NRT-YHD
Macrophage immune-check point inhibitor
네오나는 간암 조직에서는 TSP1이 감소되어 있어 대식세포의 식세포작용을 회피하게 된다는 것(Don’t eat me)과 이는 TSP1을 억제하는 암세포의 miRNA (Let-7i-5p)가 증가되어 TSP1이 감소됨으로써 암세포의 CD47이 대식세포의 SIRPα와 결합하는 "Don't eat me" Signal로 전환되고 결국 암세포는 대식세포의 식세포작용을 회피하게 되는 기전을 규명하였습니다. 이를 기반으로 암세포의 연관 miRNA를 차단하여 TSP1을 증가시킴으로써 대식세포의 작용을 정상화하는 first-in class RNA면역항암제를 개발 중에 있습니다. 이러한 대식세포 작용의 정상화는 T-cell을 포함한 적응면역반응(Adaptive immune response)을 활성화시켜 근원적으로 암세포를 제거할 수 있는 메커니즘이 될 것으로 기대하고 있습니다.
1) let-7i-5p miRNA는 TSP1 mRNA의 번역을 억제함. 2) SIRPα와 CD47의 상호작용을 통해 3) 암세포의 "Don't Eat Me" 신호를 활성화하여 대식작용을 회피하게 됨.
1) NRT-YHD_001은 let-75p miRNA의 안티센스로서, 2) TSP1의 변역을 복원하여 3) 247과 SIRPα의 상호작용을 억제함. 이는 4) "Eat Me" 신호를 활성화여 대식세포에 의해 암세포를 제거하게 됨.
1. NRT-YHD_001: NRT-YHD의 항암작용을 가진 간암치료 RNA제제
NRT-YHD_001은 NRT-YHD의 기전을 가진 RNA 간암 파이프라인으로서 간암 조직내 TSP1 생성을 정상화하여 암세포의 CD47에 TSP1이 결합함으로써, 대식세포의 "Eat me" Signal을 정상화하여 간암세포를 제거하여 간암을 치료하는 물질입니다. 안티센스 RNA 물질의 문제점인 안정성과 조직 선택성을 해결한 물질로 간암에 대한 높은 항암효과를 보이고 있습니다.
효능 및 검증결과
In vivo Therapeutic Efficacy Test, Weekly Injection
NRT-YHD_001은 가장 큰 간암 억제효과를 나타냄
In vivo Therapeutic Efficacy Test, Biweekly Injection
NRT-YHD_001은 1주간격 투여가 가장 큰 효과를 보임
Therapeutic Efficacy Xenograft model survival Test
NRT-YHD_001 투여군은 대조군 대비 생존율을 50% 향상되었음
NRT-YHD_001의 경쟁력
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- BCLC B:
- intermediate stage
- BCLC C:
- advanced stage
대상환자 : BCLC (바로셀로나 클리닉 간암) B,C 그룹 - 수술을 받을 수 없거나 기존 치료를 받 은 후 재발한 간암 환자. -
NRT VHD 001은 간암치료제 중 유일한 대식세 포 면역관문 억제제임.
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기존의 면역치료제와 다른 기전으로 병용요법 으로 상당한 시너지 효과가 기대됨.
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독성연구에서 우수한 안정성이 검증됨.
간암의 불충족 의료 수요
- 불량한 예후 : 간암은 5년 상대 생존율이 40%만으로 예후가 매우 불량한 암종임.
- 1차 면역요법의 발전 : 면역관문억제제가 1차치료요법으로 승인되면서 효능이 크게 향상되었지만, PD-L1 발현율이 1%미만이거나 바이러스성 간염 병력이 없는 환자에서만 객관적 반응률이 30%이내이며, 효과가 감소되는 문제가 발생하고 있음.
- 면역치료제의 한계 : 특히 PD-L1 발현율이 1%미만이거나 바이러스성 간염 병력이 없는 환자에서만 효과가 나타나 특정 환자군에서 면역요법의 효과를 달성하는데 어려움이 있음.
2. NRT-YHD_002: NRT-YHD의 항암작용을 가진 폐암 RNA제제
빅데이터 분석을 통해 NRT-YHD의 기전이 폐암에서도 유용할 것으로 확인되어 연구개발중인 NRT-YHD_002는 폐암 세포에서 TSP1의 증가와 대식세포의 면역반응 활성화, 폐암세포 성장억제를 확인한 물질입니다. In vivo 평가를 통해 최초의 대식세포 면역관문억제 폐암항암제로 개발할 예정입니다.
NRT-KSY
Competing endogenous RNA inhibitor
간암에서 SMARCA4는 종양유전자인 IRAK1의 인핸서 영역에 결합하여 IRAK1의 생성을 촉진하여 간암 형성을 촉진합니다. 정상적인 환경에서 유전자들의 발현은 기전으로 조절되고 있지만, 가장 잘 알려진 기전은 miRNA에 의한 조절입니다. 유전자의 발현을 조절하는 miRNA는 긴가닥 비번역RNA (long non-coding RNA, lncRNA)에 의해 흡수되어 종양 유전자 발현 억제 역할을 하지 못하게 됨으로써, 간암 발생에 관여하는 것으로 밝혀지고 있습니다.
NRT-KSY는 간암형성에서 주요한 역할을 하는 SMARCA4와 SMARCA4에 결합하는 miRNA를 흡수하는 lncRNA의 발현을 2가지의 siRNA 물질로 동시에 차단하는 기전을 가진 파이프라인입니다. 간암세포에서 종양 유발 유전자인 SMARCA4의 발현을 두가지 방식으로 완전히 억제함으로써 암세포의 형성 및 성장을 효과적으로 억제하게 됩니다.
NRT-NMJ
DNA mismatch repair enzyme inhibitor
NRT-NMJ의 target인 특정DNA 복제 효소는 유전체 분석 결과 대부분의 고형암에서 발현이 증가되어 있음을 확인하였습니다. ㈜네오나는 이러한 DNA 복제 효소가 발암 유전자로 작용할 수 있다는 것을 검증하였습니다. 특정 DNA 복제 효소는 DNA를 메틸화 하는 DNA 메틸화 효소의 발현에 영향을 미치게 되고, DNA 메틸화 효소에 의해 종양 억제 유전자를 포함한 여러 유전자의 전사가 변화되어 종양이 발생하기 좋은 환경이 됩니다. 따라서 종양 발생에 있어서 DNA 복제 효소를 차단하면 DNA 메틸화 효소의 발현이 조절되고 그로 인해 종양 억제유전자가 발현되어 종양을 억제하게 됩니다.
NRT-NMJ는 이와 같은 DNA 복제 효소를 표적하는 siRNA로 DNA 메틸화 효소의 발현을 억제하여 종양 억제유전자의 전사를 증가시키는 파이프라인으로 현재 간암세포 수준에서 높은 항암효과를 확인하였습니다.
NRT-RD_MCMD
간암조기진단 키트
간암의 조기진단은 환자의 예후에 매우 중요한 요소로 조기에 진단될 경우 대부분 완치가 가능한 질환으로 조기진단의 중요성이 매우 높습니다. 네오나에서는 간암의 조기진단을 위하여 특이도가 높은 여러 간암 표지자를 동시에 측정하여 진단하는 패널 키트 형식의 체외 진단기를 개발하였고, 2021년도에 ㈜ 케이피에스에 기술이전하여 상용화를 위한 개발중에 있습니다.
