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Technology

Tech. 1

RNA-based & RNA-targeted Therapeutics

RNA는 생체내에서 유전자 편집, 변형 등을 통해 유전자의 안정성, 발현 등에 영향을 주게 됩니다. 특히 마이크로RNA (microRNA, miRNA)나 작은 간섭 RNA (small interfering RNA, siRNA)는 직접적으로 유전자의 발현에 관여하여 miRNA, siRNA에 의해 영향을 받은 유전자가 면역 활성과 관련이 있다면 면역 활성조절에, 영향을 받은 유전자가 발암유전자라면 발암 과정에서 해당 miRNA, siRNA가 중요한 역할을 하고 있습니다. 네오나에서는 이러한 다양하고 중요한 역할을 하는 RNA 기능에 기반하여 RNA 네트워크 변화를 통합적으로 이해하고 암 발생에 기여하는 RNA 연관 항암제를 연구, 개발하고 있습니다. 또한 RNA물질의 체내 안정성과 조직 선택성을 높이기 위하여 다양한 구조적 변형과 약물전달기술을 적용하고 있습니다. 이상과 같은 노력으로 NRT-YHD, NRT-KSY, NRT-NMJ 등의 파이프라인을 도출하여 개발 중에 있습니다.

Tech. 2

In vivo validation system

네오나에서는 자체적으로 항암 약효평가를 위한 동물모델을 유지, 관리하면서 파이프라인을 평가하고 있습니다.

1. Liver cancer model

네오나에서는 Ras라는 잘 알려진 종양유전자가 간 특이적으로 증폭되어 발생하는 간암동물모델을 자체적으로 관리, 유지하고 있습니다. Male 마우스의 성인기부터 간암이 발생하기 시작하여 대부분의 개체에서 간암이 발생하고, 사람에서의 간암과 기전적으로 매우 유사하여 네오나의 간암 파이프라인은 이 모델을 활용하여 평가하고 있습니다. (Journal of Hepatology 43 (2005) 836-844)

2. Lung cancer model

폐암동물 모델은 무흉선 누드 마우스에 폐암 세포주를 꼬리정맥으로 주입하여 마우스 폐에 암을 유도하는 동물 모델입니다. 일반적인 동물 모델 방식인 xenograft 암 동물 모델과 달리 폐 조직에 직접적으로 암을 발생시켜 폐암의 치료효과와 조직 전달성을 평가할 수 있습니다.

Lung cancer orthotopic modeling
Lung cancer H&E staining

3. Pancreatic cancer model

췌장암동물 모델은 무흉선 누드 마우스에 흔히 알려진 이종 이식 (Xenograft)를 시행하며 사람의 췌장암 세포주를 마우스의 피하에 이식하여 만드는 동물모델을 활용하고 있습니다.

Tech. 3

RNA genome Database of Multi-stage Liver disease

네오나는 한국인 간질환 환자의 조직을 활용하여 정상, 섬유화간염 (hepatitis with low and high grade fibrosis), 간경화, 전암결절병변 (low and high grade dysplastic nodule) 및 간세포성간암 (Edmonson Grade 1,2,3)등 간질환 전주기 병기를 9개로 구분하고 최신의 RNA 염기서열 유전체분석 (NGS-RNA-sequencing)을 통해 한국인 간질환 RNA 유전체 데이터베이스를 구축하고 새로운 발암기전 및 마커를 탐색, 연구하고 있습니다.

인프라 구측 사항
하드웨어 Linux 기반 고성능 빅데이터 분석 서버 4대
소프트웨어 RNome 분석에 핵심적인 파이프라인을 구축, BGW (Biomedical Genomics Workbench)등 데이터 분석 툴 보유
오픈 데이터베이스 TCGA, ICGC, NCBI GEO등의 유전체 빅데이터 분석, RNA 정보 데이터베이스 (cBioportal, COSMIC), miRNA 타겟 예측 데이터베이스 (TargetScan, miRWALK, miRGator, 4miRs), 비번역 RNA 기능 예측 데이터베이스 (starBase, InCeDB, miRcode, spongeScan)